肾癌是泌尿男生殖系最常见的肿瘤之一,规范的外科手术切除是能否治愈和达到最好疗效的关键。早中期肾癌手术起到决定性作用;晚期肾癌以药物治疗为主(靶向药物),根据患者一般状况好坏和转移病灶数目决定是否联合局部治疗。肾癌对放化疗相对不敏感,一般术后都不做放化疗,只有少数特殊情况可能才会采用。早期(1期、2期)肾癌在技术能够达到的情况下,尽可能选择做肾部分切除术(保肾手术),能够对患者带来最大受益。对于疑难的肾部分切除术,以往可能需要采用开放来保肾,我院现在采用机器人辅助手术能够最大化使得患友受益,兼顾了保留器官(保肾)和创伤最小。本治疗组保肾手术术后平均住院时间2天,与欧美最好的中心数据类似。不少患友会顾虑,保肾手术是否会影响肿瘤的控制效果?实际上,只要按照无瘤原则来做,保肾手术和全肾切除手术的治愈率是同样的,否则保肾手术就不能作为标准来采用(我院1期肾癌治愈率96%以上)。当然,保肾这一类手术需要经验很丰富的中心来做,尤其对于有难度的保肾手术,要特别谨慎和充分的准备,否则可能会影响控瘤效果。少部分肾癌患者发现时就有癌栓,这部分患友的手术难度会大一些,但并非没有机会治愈。我中心的数据显示,对于肾癌癌栓患者,行根治性肾切除+癌栓取出+规范的淋巴结清扫术,如果术后病理显示淋巴结没有转移,治愈率可达60%以上。因此,单纯癌栓患者不可轻易放弃!对于局部进展期肾癌(3期,肿瘤突破肾包膜到了肾周脂肪或者有癌栓),是否采用术后辅助治疗(主要为靶向药物)目前专家意见并不完全一致。一部分学者主张观察,等待转移灶出来后再治疗。另一部分学者主张,术后尽早使用辅助治疗。我个人的意见倾向于尽早使用辅助治疗,因为一旦转移再治疗,目前的医疗水平理论上是达不到治愈的;因此术后尽早采用辅助治疗,有望提高治愈率(已有临床研究证实患者可能受益)。对于晚期肾癌,以往手术一般都不建议。但现阶段药物治疗有很多新的进展,并且疗效也在不断提高。因此,一般状况较好的晚期肾癌患者,可以采用减瘤性手术(但尽量避免创伤过大)联合药物治疗,部分患者有望生存超过5年以上。本文系尧凯医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
膀胱癌是泌尿男生殖系最常见的疾病,广大膀胱癌患友往往会很关心怎么去治疗。面对纷杂的各种医疗信息,我们怎样化繁为简,让我们的患友抓住重点从而做出正确的抉择。通俗的讲浅表性膀胱肿瘤(就是只长到第一层粘膜层和第二层粘膜固有层),一般都是先采用电切治疗。所有膀胱癌患者都推荐在术后24小时内灌注化疗药物。根据术后病理分为低危、中危和高危,低危患者不用术后再灌注药物了。中危患者可以选用化疗药物或者卡介苗灌注。高危患者建议选择卡介苗灌注(需要等待电切创面愈合,因此灌注时间要等到术后2-4周)。我院还有一种动脉化疗药物灌注的方法,对部分患者亦收到良好的效果。如果灌注卡介苗无效或者动脉化疗无效的高危浅表性膀胱癌患者,宜尽早行根治性手术,如果贻误时间致肿瘤进展再手术可威胁生命。反复发作的低中危膀胱癌是行膀胱全切手术的相对适应症。对于侵犯达到肌层以上的膀胱癌,首选的治疗方式为根治性膀胱全切(疗效最佳),次选为电切联合放疗和化疗(保膀胱,疗效逊于膀胱全切,费用为膀胱全切的2倍)。以往患者较为纠结膀胱全切的问题在于终身挂尿袋,但我们可以给我们患友更好的生活质量。我治疗过的膀胱全切患者中新膀胱比例占70%,经过短时间的训练后患者可以较快恢复到正常的生活状态,消除了广大患友的后顾之忧,合适的患者还可以一并保留男性性功能。经过不断的技术改进和快速康复理念引入,我们治疗的根治性膀胱全切患者最快出院时间为术后3天,平均为术后7天,输血率不到10%,使得一个非常复杂的手术变得相对简单。本文系尧凯医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
日前,中山大学肿瘤防治中心尧凯教授团队在《EuropeanUrologyOncology》期刊上发表了题为“非肌层浸润性膀胱癌患者HER2表达与卡介苗膀胱癌灌注的疗效关系及临床意义”的研究成果
2023年9月28日,中山大学肿瘤防治中心泌尿外科尧凯教授在肿瘤学知名期刊EuropeanJournalofCancer(欧洲肿瘤学杂志)发表了题为《HER2促进阴茎鳞状细胞癌进展与顺铂化疗抵抗机制和HER2抗体偶联药物治疗价值》的研究成果(点击文末阅读原文)。该研究首次在大样本的阴茎癌肿瘤标本中明确了HER2的表达状态,发现HER2高表达患者与顺铂化疗抵抗高度相关并阐明其具体机制,同时首次探索了HER2抗体偶联药物(HER2-ADCs)在阴茎癌中的潜在治疗价值。【研究背景】人表皮生长因子受体2(humanepidermalgrowthfactorreceptor2,HER2)在乳腺癌、胃癌及尿路上皮癌等多种恶性肿瘤的发生发展中起重要作用。HER2可通过促进肿瘤细胞增殖、抑制凋亡、新生脉管增强癌细胞侵袭力及化疗抵抗。抗HER2靶向治疗药物多样,包括治疗单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和抗体偶联药物(ADC)等,已在多种实体瘤中疗效显著,并写入多项治疗指南。目前,HER2在阴茎癌中的表达及功能尚不清楚。本研究通过免疫组织化学染色检测了367例阴茎癌组织样本HER2表达,并证实HER2高表达与不良临床、病理分期相关,是阴茎癌预后差的独立因素。高表达HER2可促进阴茎癌细胞恶性侵袭。更关键的是,HER2高表达的局部晚期/转移性阴茎癌患者一线铂类化疗疗效欠佳,生存期更短,且无后续标准二线方案。机制研究表明,HER2可介导Akt通路抑制顺铂诱导的肿瘤细胞凋亡,并促进抗凋亡蛋白表达。但令人欣喜的是,HER2-ADC在相应阴茎癌动物模型中展现了出色的疗效。HER2-ADC可显著抑制HER2高表达及顺铂耐药阴茎癌肿瘤的生长及淋巴结转移。该研究为高危HER2高表达及一线含铂方案化疗进展的阴茎癌患者提供全新的治疗选择。【相关研究于2023年8月ASCOBreakthrough会议(日本,横滨)进行壁报交流,并获得最佳壁报奖】【阴茎癌科普小知识】 【阴茎癌病因有哪些?】1. 包茎或包皮过长。由于包茎包皮过长引起排尿不畅,经常有尿液存于包皮囊内,包皮不能外翻,无法清洗阴茎龟头,并积蓄包皮垢。由于慢性炎症刺激,周而复始,使上皮发生增生间变,诱发癌变,是阴茎癌最常见且重要的诱因。2. 人乳头瘤病毒(HPV,HPV16亚型)感染。2018EAU指南已推荐标本病理评估HPV状态。 【阴茎癌有哪些早期症状?】1.早期无明显自觉症状,少数有轻度不适,自觉刺痒,烧灼样疼痛。2.包皮可上翻者,阴茎头部可见红色斑块,丘疹,肿块为质硬,中央溃疡边缘不整,菜花状。经久不愈的糜烂,有脓性分泌物,伴恶臭。3.包茎病人早期不易发现,隔着包皮触及肿块,自觉刺痒,灼痛。包皮口有脓性分泌物流出,抗生素治疗无效。4.腹股沟区域触及肿大淋巴结,晚期患者可出现皮肤破溃。5.晚期出现消瘦、贫血、食欲不振,恶液质及远处转移相应症状。 【阴茎癌的治疗】1.手术治疗为主,其手术方式包括阴茎部分切除术或根治性阴茎全切除术联合同期双侧腹股沟淋巴结清扫术。对于早、中期患者(pN0-pN1),规范且及时的手术治疗疗效好,5年总体生存率超过85%。2.针对局部晚期或转移性阴茎癌,应采用综合治疗(手术、化疗、靶向/免疫治疗等)。通讯作者简介:【尧凯】中山大学附属肿瘤医院泌尿外科科主任,主任医师、博士生导师。精通各类泌尿肿瘤开放和微创手术,疑难复杂病例的个体化诊治经验非常丰富,领导的多学科诊治团队治疗各泌尿系肿瘤疗效达国际和国内先进水平。特别擅长膀胱癌尿流改道和阴茎癌清扫重建,相关外科技术体系被国际指南引用。新膀胱技术免除膀胱全切患者挂尿袋同时能保留男性功能和即刻控尿,阴茎癌外科技术体系创新能显著降低并发症和重建恢复器官外形。作为阴茎癌病种专家,已完成阴茎癌手术超500例,多篇阴茎癌相关研究已被国际权威指南(EAU,NCCN和AJCC分期)引用。
高危非肌层浸润性膀胱癌患者术后标准治疗方案为BCG膀胱内灌注1-3年。历史对照中高危非肌层浸润性膀胱癌BCG灌注后2-yearRFS为27.0-39.8%。本中心统计既往使用过BCG灌注的高危非肌层浸润性膀胱癌1-year、2-year复发率分别为17.1%、28.4%(N=454),与既往报道相符。深入研究发现,HER2高表达的高危非肌层浸润性膀胱癌患者术后复发率更高,HER2高表达高危非肌层浸润性膀胱癌患者1-year、2-year复发率为26.9%、46.9%(N=314)。相关研究数据已于2023.10发表在欧洲泌尿外科肿瘤学期刊(EuropeanUrologyOncology,中科院一区,IF:8.6)。 为明确HER2在高危NMIBC患者中的表达,以及与BCG膀胱灌注间的关系。本中心回顾性收了451例NMIBC患者临床数据,其中314例患者具有对应肿瘤蜡块并进行HER2免疫组化染色。高危NMIBC患者HER2表达分别为27.8%(0)、31.5%(1+)、32.8%(2+)、7.9%(3+),高表达HER2的NMIBC占比为40.7%,与既往研究相近。生存分析表明,HER2高表达的高危NMIBC患者1年、2年、3年、4年RFS率仅为73.1%、53.1%、35.6%、19%。提示HER2高表达的NMIBC侵袭性更强,且与BCG灌注治疗失败密切相关。鉴于HER2高表达的高危NMIBC患者BCG膀胱灌注失败率高,故探讨全新的全新治疗模式以改善该亚群患者的疗效迫在眉睫。 我中心已开展针对此类极高危NMIBC患者的II期临床研究,探讨HER2高表达的高危NMIBC患者电切术后接受维迪西妥单抗联合BCG膀胱灌注的疗效。拟进一步减低HER2高表达的极高危NMIBC患者术后复发风险,提高NMIBC患者整体预后。本研究已通过伦理委员会审批并开始招募患者。
近期,中山大学肿瘤防治中心泌尿外科尧凯教授及其团队在EuropeanAssociationofUrology知名期刊发表了题为“PrognosticSignificanceofHER2Expressi
卡介苗(BCG)膀胱灌注治疗,是中、高危NMIBC患者术后重要的治疗手段,获得国内外权威指南(美国NCCN、欧洲EAU、中国CUA)一致首选推荐,卡介苗膀胱灌注能显著降低中、高危非肌层浸润性膀胱癌术后复发和进展率。对于灌注有效的患者能够起到既保留膀胱又能控制肿瘤的双赢目的,从而提高了生活质量,采用卡介苗灌注的流程一般是这样的:1、电切手术后,我院病理科出病理结果的时间一般为5-7个工作日,这是诊断最重要的环节,它能够决定是否需要采用灌注以及灌注采用何种药物(卡介苗或者常规化疗药)。2、一旦明确为非肌层浸润性,同时又符合中、高危因素,就要考虑卡介苗灌注(由医生判定)。3、卡介苗灌注之前,需要先进行PPD皮试,广州市本地患者建议到广州市胸科医院结核门诊(横枝岗路62号)进行皮试(我院是肿瘤专科医院,政策不允许放置除治疗用卡介苗以外的结核杆菌疫苗),外地患者可在本地结核病防疫站或大型综合性医院进行皮试。4、卡介苗灌注与常规化疗药物的灌注不同,它必须等到电切的创面愈合后方可开始进行,因此,一般开始灌注的时间要等术后3周左右 。5、中山肿瘤医院卡介苗灌注的具体流程是:第一步:灌注前先去广州市胸科医院结核门诊部(地址:越秀区横枝岗路62号)进行PPD皮试,72小时拿皮试结果第二步:带上皮试结果到肿瘤医院挂号找363泌尿门诊预约卡介苗灌注(周一至周四下午)第三步:预约开单后需当天缴费,然后按照预约的时间当天下午13:30-15:00到二号楼3楼门诊输液服务台报到,报到后下一楼(BCG灌注室)找护士灌注;第四步:灌注完以后再挂号找363泌尿门诊医生预约好下次灌。卡介苗灌注时间:卡介苗灌注一般在术后2周待创面恢复后进行,给药周期为:开始每周灌注1次,共6次;继之每2周一次,共3次;以后每月1次,总计19次;按国际指南治疗推荐,高危患者建议后续再维持1-2年灌注,以巩固疗效(由医生判定)。温馨提示!如有疑问,请联系卡介苗灌注助理周医生(一五九七五三四八三八九) 谢谢!
阴茎癌是一个相对少见的恶性疾病,每每看到有些患者在治疗上走了弯路或者耽误了治疗时间,导致效果不佳,作为医生我的心情都是很沉重的。下面是以科普通俗易懂的方式,将阴茎癌国际国内的指南和本人治疗大量病例的经验做一总结,希望能够给广大患者带来帮助! 1、阴茎癌是一个以手术治疗为核心和关键的疾病,对于没有到远处转移程度的患者,只有切除干净了,才有机会治愈。化疗和药物治疗(比如靶向治疗)只是作为辅助地位,单一应用是无法达到治愈的。 2、对于局部晚期患者,需要联合药物治疗,可以术前应用或者术后应用,当然术后应用会更精准,因为有明确的术后病理。对于腹股沟或者盆腔淋巴结临床检查已提示有广泛病灶的患者,也是可以采用术前药物治疗的(新辅助)。 3、阴茎癌是一个相对少见的疾病,治疗的经验和规范性非常重要,建议尽量到每年诊治不少于10-20例的医院就诊,以保证治疗的质量。 4、我们建议在处理阴茎原发灶的同时尽量同期行腹股沟淋巴结清扫,从而保证肿瘤治疗的最佳疗效。腹股沟淋巴结清扫术最严重的术后并发症—皮瓣坏死,在本治疗组已经10年未发生,我们不应该以此不清扫而最终影响到疗效。对于合适的患者采用微创行淋巴结清扫术,最快术后2天就可以出院。 5、指南不推荐放疗用于治疗阴茎癌。我们每年收治不少外院复发的病例,其中有部分患者在出现复发后外院采用放疗作为补救措施,几乎没有控制住肿瘤的。采用放疗后,对疾病控制基本没有帮助,而且对后面的外科治疗带来困难,因为做过放疗的大范围皮肤因为愈合能力极差,在切除肿瘤的同时需要一并切除,从而必须要做更复杂的皮瓣转位手术。阴茎原发灶也不推荐放疗,原因有二:一、作用很有限;二、做过放疗后,阴茎会组织纤维化,看起来是保留了部分器官,但实际器官的血供差,功能也不好。 6、不建议淋巴结穿刺或者切除活检,首先有不少比例的假阴性,其次可能会带来肿瘤播种的风险。我们建议行经典的根治性范围淋巴结清扫,从而达到诊断和治疗的双重目的。 7、对于少数恶性程度很高的病理类型,比如低分化癌、脉管内癌栓和肉瘤样癌等,建议原发灶切除范围要广泛,并且即使术后淋巴结病理为阴性,这部分患者仍然要建议术后辅助药物治疗。因为上述情况出现血性转移途径的概率较高。
近期,我中心发表在Theranostics杂志(一区杂志)的研究论文“Molecular stratification by BCL2A1 and AIM2 provides additional prognostic value in penile squamous cell carcinoma”,首次提出了阴茎癌新的分子分型分期,对传统临床淋巴结分期作出重要补充,属国际创新性并填补了该方面的空白。传统N分期由于肿瘤异质性特点,个体间生存差异很大,很难精准指导临床辅助治疗和随访。我们发现pN0 BCL2A1 (-)AIM2(-)和pN0 BCL2A1 (+)AIM2(+) 5年生存率为分别是100.0%和63.3%,pN+ BCL2A1 (-)AIM2(-)和pN+ BCL2A1 (+)AIM2(+) 5年生存率为分别是55%和24%,采用新的分子分型结合原AJCC-N分期,能更精准指导术后治疗和随访,提高患者疗效和避免过度治疗。同时我们也阐明了BCL2A1和AIM2调控肿瘤的分子机制,为研发小分子抗肿瘤药物提供的初步理论基础。
阴茎癌盆腔淋巴结分布和转移规律属于空白。我们专注阴茎癌的临床和科研10余年,近期总结我中心大样本数据,相关结果总结分析成论文后,发表在本专业顶尖杂志《J of Urology /美国泌尿外科杂志》。我们的研究成果在国际上首次阐明阴茎癌盆腔淋巴结分布和转移规律,以及盆腔淋巴结转移患者预后,填补了国际上局部晚期阴茎癌患者的数据空白。有望明年被美国国立综合癌症网络(NCCN) 和欧洲泌尿协会(EAU)引用,成为本专业临床应用的国际指南标准。